Resumo dos 5 artigos mais relevantes do grupo

- Silva, C.L.M., Noël, F. & Barreiro, E.J. Cyclic GMP-dependent vasodilatory properties of LASSBio 294 in rat aorta. Brit. J. Pharmacol., 135: 293-298, 2002
Neste trabalho, mostramos pela primeira vez o efeito vasorelaxante do LASSBio 294 (3,4-methylenedioxybenzoyl-2-thienylhydrazone, primeiro composto do grupo a ter um depósito de patente internacional). Mostramos que o LASSBio-294  induziu relaxamento da aorta isolada de ratos, provavelmente por aumento direto do conteúdo de GMPc, possivelmente como consequência da inibição da PDE5. Tal efeito é potencialmente útil para diminuir a pós-carga no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva, em conjunto com o seu efeito inotrópico positivo.

- Poças, Elisa S. C., Costa, P.R.R., Silva, A.J.M. & Noël, F. 2-Methoxy-3,8,9-Trihydroxy Coumestan: a new synthetic inhibitor of Na+,K+-ATPase with an original mechanism of action. Biochem. Pharmacol.  66 (11): 2169-2176, 2003.
Neste trabalho, mostramos que o PCALC36 (2-methoxy-3,8,9-trihydroxy coumestan), uma substância original com um esqueleto não-esteróidal, inibe a Na+,K+-ATPase por um mecanismo de ação diferente dos clássicos glicosídeos cardíacos, podendo assim servir de paradigma estrutural para desenvolver novos fármacos inotrópicos.

- Neves G, Menegatti R, Antonio CB, Grazziottin LR, Vieira RO, Rates SMK, Noël F, Barreiro EJ, Fraga CAM. Searching for multi-target antipsychotics: Discovery of orally active heterocyclic N-phenylpiperazine ligands of D2-like and 5-HT1A receptors. Bioorg. Med. Chem 18: 1925–1935, 2010.
Este trabalho descreve o racional, a síntese e a avaliação farmacológica de derivados N-fenilpiperazínicos heterocíclicos como compostos “multi-alvos” potencialmente úteis para o tratamento da esquizofrenia. Nossa principal contribuição consistiu na caracterização do perfil de ligação aos possíveis alvos moleculares destes compostos. Este trabalho ilustre bem o caráter multidisciplinar que caracteriza este amplo projeto, unindo vários laboratórios na busca de dados de Química medicinal e Farmacologia, tanto farmacocinética quanto farmacodinâmica,  in vitro e in vivo.

- Noël F., Pimenta PHC, dos Santos AR,  Tomaz ECL,  Quintas LEM, Kaiser CR,  Silva CLM , Férézou JP.. D2,3 -Ivermectin ethyl-secoester, a conjugated Ivermectin derivative with leishmanicidal activity but without inhibitory effect on mammalian P-type ATPases.  Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 383: 101-107, 2011.
A principal descoberta deste trabalho é que um dos dez derivados preparados a partir da ivermectina, o Δ2, 3-etil ivermectina secoester 8, é equipotente à ivermectina 1 para o efeito leishmanicida em cultura (in vitro),  mas é quase sem efeito sobre as ATPases de rato. Estes dados indicam que este novo derivado poderia ter um melhor índice terapêutico in vivo do que a ivermectina, previamente apontada por nós como tendo um efeito sobre estas enzimas de mamíferos, podendo portanto servir como um candidato para o desenvolvimento de novo candidato à fármaco leishmanicida.

- Arnaud-Batista FJ, Costa GT, de Oliveira IM, Costa PP, Santos CF, Fonteles MC, Uchôa DE, Silveira ER, Cardi BA, Carvalho KM, Amaral LS, Pôças ES, Quintas LE, Noël F, Nascimento NR.  The natriuretic effect of bufalin in isolated rat kidneys involves activation of the Na+/K+-ATPase-Src kinase pathway. Am J Physiol Renal Physiol 302(8): F959-F966, 2012.
Neste trabalho, demostramos pela primeira vez os efeitos diretos diurético, natriurético            e caliuréticos da bufalina no rim isolado de rato assim como a relevância da via de         sinalização mediada pela Na+/K+-ATPase (via Src-quinase, Ras, Raf  e ERK1/2). A                 relevância destes dados (ilustrada pela menção recebida dos editores ao ser premiado            com artigo de “Editorial focus”)  se explique pelo fato de que os bufadienolidos são     esteróides cardíacos estruturalmente relacionados aos cardenolidos usados              clinicamente  (e.g., digoxina) e alguns deles (como a marinobufagina) são atualmente          considerados como hormônios endógenos, presentes no homem.